ตำนานบทหนึ่งที่มีความยาวนาน กับการล่าสังหารซอมบี้ Resident Evil การต่อสู้ดำเนินการมาจนถึง ภาคที่ 4 แล้วการช่วยเหลือชาวบ้านโดย Leon นับว่าเป็น เรื่องราวในภาคนี้เริ่มการต่อสู้ที่เกิดจากชาวบ้านที่เข้าโจมตีรถ เพื่อที่จะเอารถออกไปจากพื้นที่อันตราย
Chapter 1
Leon จะพบกับหมาป่าโดนกับดัก เมื่อปล่อยมันเสร็จ จะเดินไปเรื่อยๆ และ ฆ่าชาวบ้าน 14 คน จากนั้นจะพบกับปืนช็อตกัน ภายในบ้าน และดำเนินตามเนื้อเรื่องจะพบกับคนที่อยู่ข้างใน คือ Luis หลังจากคุยกันจนจบแล้ว Mendez กับชาวบ้านเข้ามาทำร้ายจนสลบไป
Chapter 1-2
หลังจากฟื้นขึ้นมา จะมีชาวบ้านเข้ามาทำร้าย ในส่วนนี้สามารถค้นหาปืน หรือ ว่าเข้าสู่ฉากในการซื้อปืนก็ได้ และจะมีช่วงในการแก้ปริศนาจากภาพ เพื่อเข้าไปใน ห้องของ Mandez
Chapter 1-3
ไขกุญแจเข้าไปที่โบสถ์ จะพบกับสุสานเดินไปตามทาง จากนั้นก็กำจัดชาวบ้าน และ พบบ้านตามเขตทะเลสาบที่มีเรืออยู่ริมทะเลสาบ ขับเรือสักพักหนึ่งจะพบกับ Boss Del Lago ให้เราใช้ฉมวก โจมตีไปเรื่อยๆจนชนะ จบ Chapter 1
Chapter 2
จะพบชาวบ้าน หมุนคันโยกเปิดทางเข้าน้ำตก Ganado หลังจากนั้นพบ BOSS Al Gigante ให้ใช้ปืนที่แรงที่สุดจัดการมัน หลังจากนั้น Leon พา Ashley หนีออกมาจากสถานที่แห่งนั้น
Chapter 2-2
จะพบชาวบ้านจำนวนมาก ให้กำจัดให้หมด และ พา Ashley ขึ้นไปที่บ้านเข้าไปที่ประตูใหญ่ ข้ามสะพานไปเจอชาวบ้านเมื่อหลังจากนั้น Leon จะพา Ashley เข้าไปในบ้านเพื่อไปพบ Luis
Chapter 2-3
หลังจากนั้น ออกจากบ้านสำรวจให้ทั่วจะพบกับ El Gigante และ ได้รับรู้เรื่องราว เดินไปเรื่อยๆ หัวหน้าหมู่บ้าน Bitorez Mandez จะเป็น BOSS สำหรับ Chapter นี้
Chapter 3
เริ่มต้นที่ทางเข้าปราสาท ชาวบ้านจะขับรถบรรทุกบุกเข้ามา ให้เราหนีเข้าไปในปราสาท จากนั้น ก็กำจัดพวก Zealot เพื่อคุ้มกัน Ashley ต่อไป
Chapter 3 – 2
เป็นความคลาดเคลื่อนเล็กน้อยในการดูแล Ashley ที่ถูก Salazar จับตัวไป จำเป็นต้องแก้ไขปริศนาภาพ เพื่อเปิดกุญแจ และ โยกโคมไฟอันที่ 2 เพื่อตามไปช่วย แต่ระหว่างที่ค้นหาทางช่วยเหลือก็ได้พบกับ ADA
Chapter 3 – 3
จะพบกับ Zealot จำนวนมากที่ต้องกำจัด หลังจากเคลียร์หมดจะพบกับพ่อค้า และ Luis ขณะที่กำลังคุยกันอยู่ Saddler ได้บุกเข้ามาและฆ่า Luis ทิ้งทันที
Chapter 3 – 4
จะแก้ไขภาพปริศนา เพื่อเข้าไปยังห้องของ Salazar (ต้องบังคับ Ashley ในการแก้ไขปริศนา) เพื่อเก็บตรา Salazar Family Insignia และ เปิดห้องลับ
Chapter 4
เป็นช่วงการค้นหาไอเทม เพื่อเตรียมความพร้อมที่ด้านนอกปราสาท และ น้ำพุ ก่อนที่จะเข้าไปต่อสู้กับ BOSS Verdugo
Chapter 4 – 2
เป็นการแก้ปริศนาเพื่อไปเจอกับ BOSS Los Dos Gigantes (2 ตัว)
Chapter 4 – 3
จะพบพ่อค้าเดินตามทางเรื่อยๆ เก็บไอเทม Stone of Sacrifice เพื่อใช้กับลิฟท์
Chapter 4 – 4
Salazar กำลังทำพิธีบางอย่างกับ Ashley Leon จะช่วยเหลือได้โดยที่ Salazar จะเป็น BOSS หลังจากนี้ Ashley ได้ถูกช่วยเหลือและพาไปอีกเกาะหนึ่งโดย ADA จะเป็นผู้มารับ
Chapter 5
แก้ไขปริศนาและกำจัดพวก Ganado ทั้งหมด และ แก้ไขปริศนาอย่างต่อเนื่อง
Chapter 5 – 2
จะมี จ.ม.ของ ADA จัดการ Ganado จนหมดจากนั้น Saddler มันจะใช้มนต์สะกดพาตัว Ashley ไปกับมันแต่ Leon ก็ได้ติดเครื่องติดตามไว้
Chapter 5 – 3
เข้าเขตโรงงานและมี U3 เป็น BOSS ของ Chapter นี้ ทำการฆ่ามันเสีย
Chapter 5 – 4
เป็นเนื้อเรื่องในขึ้นรถบรรทุก เพื่อพา Ashley ไปโดยที่ Leon เป็นคนขับ Mike ขับเฮลิคอปเตอร์ยิงสนับสนุนฆ่า Ganado หลังจากนั้น Leon กับ Ashley จะเข้าไปยังห้องแล็ปเพื่อที่จะทำลายเซลล์ Plagas ในร่างกายทิ้งไป
Final Chapter
เมื่อออกมาด้านนอกจะพบจุดเซฟและพ่อค้าเป็นครั้งสุดท้ายซื้อของให้เรียบร้อยหลังจากนั้น Leon จะขึ้นลิฟท์ไปคนเดียวและพบ ADA โดนจับ Saddler ก็เปลี่ยนสภาพกลายร่างเพื่อเข้าโจมตีใส่ Leon เท่ากับว่า Saddler ร่างแปลง เป็น BIG BOSS สำหรับภาคนี้ ให้เริ่มจากการยิงตาที่ขาเพื่อให้มันล้มลง หลังจากนั้นเข้าไปใกล้ๆ และกระโดดฟันหัวมัน จากนั้นมันจะลุกขึ้นมาใหม่ ให้ทำไปในลักษณะนี้เรื่อยๆจนกว่ามันตาย หรืออาจจะใช้ปืนที่ ADA โยนมาให้ช่วยจัดการจากนั้นกดสวิตซ์ระเบิดเกาะทิ้ง และ กลับไปหา Ashley เพื่อหนีออกจากเกาะ
